Препарат который точно поможет мужчинам

Декабрь 31st, 2021

Эрекция — гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и ассоциированных с ними артериол. При сексуальной стимуляции из эндотелиальных клеток сосудов пещеристых тел высвобождается оксид азота, который активирует фермент гуанилатциклазу, в результате чего повышается синтез цГМФ в гладкомышечных клетках пещеристых тел. Накопление цГМФ приводит к релаксации гладких мышц сосудов и трабекул кавернозных тел, повышению притока крови к половому члену и эрекции. Тканевая концентрация цГМФ регулируется скоростью как ее синтеза, так и деградации при участии фосфодиэстераз. В пещеристых телах преобладает цГМФ-фосфодиэстераза типа 5, поэтому ингибирование ФДЭ5 приводит к увеличению количества цГМФ и усилению эректильной функции.

Поскольку сексуальная стимуляция необходима для инициирования процесса локального высвобождения оксида азота, ингибирование ФДЭ5 не вызывает эффекта в отсутствие стимуляции.

Исследования in vitro показали, что активность варденафила в отношении ФДЭ5 превосходит таковую в отношении других известных изоформ фосфодиэстеразы (>15 по сравнению с ФДЭ6, >130 — ФДЭ1, >300 — ФДЭ11, >1000 — ФДЭ2, 3, 4, 7, 8, 9 и 10).

Фармакокинетика

Фармакокинетика варденафила почти пропорциональна дозе в рекомендуемом диапазоне. Варденафил быстро абсорбируется при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность — 15%. При приеме внутрь здоровыми добровольцами однократной дозы 20 мг Tmах — 30–120 мин (в среднем 60 мин). При приеме с жирной пищей Cmах снижается на 18–50% (по результатам 2 исследований). У нас можно купить варденафил дженерик недорого.

Объем распределения варденафила в равновесном состоянии — 208 л, что указывает на экстенсивное распределение в тканях. Варденафил и его основной циркулирующий метаболит — М1 — хорошо связываются с белками плазмы (около 95%), связывание является обратимым и не зависит от общей концентрации ЛС.

У здоровых добровольцев, получавших внутрь однократную дозу варденафила 20 мг, 0,00018% дозы обнаруживали в сперме через 1,5 ч после приема.

Варденафил метаболизируется преимущественно в печени, главным образом с участием CYP3A4, а также CYP3A5 и CYP2С изоформ. Основной метаболит М1 образуется путем деэтилирования пиперазинового остатка варденафила. Концентрация М1 в плазме составляет примерно 26% от концентрации варденафила. По селективности действия метаболит сопоставим с варденафилом.

Совместное применение с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как ритонавир, индинавир, кетоконазол, итраконазол, так же как и с ингибитором средней силы — эритромицином — приводит к значимому повышению плазменного уровня варденафила (см. «Взаимодействие», «Способ применения и дозы»).

Общий клиренс варденафила — 56 л/ч, терминальный Т1/2 варденафила и М1 — примерно 4–5 ч. Варденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с фекалиями (примерно 91–95% принятой внутрь дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 2–6%).

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Детский возраст. Испытаний варденафила в популяции педиатрических пациентов не проводили.

Пожилой возраст. У здоровых добровольцев-мужчин пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с молодыми мужчинами (18–45 лет) значения Cmax и AUC были выше на 34 и 52% соответственно.

Снижение функции почек. У добровольцев с нарушением функции почек легкой степени выраженности (Cl креатинина 50–80 мл/мин) фармакокинетика варденафила была сходной с таковой в контрольной группе (нормальная функция почек). При средней (Cl креатинина 30–50 мл/мин) или тяжелой (Cl креатинина <30 мл/мин) почечной недостаточности AUC варденафила увеличивалась на 20–30% в сравнении с этим параметром в контрольной группе — пациенты с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин). Фармакокинетика варденафила у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучалась.

Снижение функции печени. У добровольцев с нарушением функции печени легкой степени выраженности (Child-Pugh A) после приема 10 мг варденафила Cmax и AUC были повышены на 22 и 17% соответственно, по сравнению с этими же параметрами у здоровых людей (контрольная группа). При нарушении функции печени средней степени (Child-Pugh B) после приема той же дозы (10 мг) Cmax и AUC были повышены на 130 и 160% соответственно, по сравнению с этими же параметрами в контрольной группе. Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).


Календарь

Май 2022
Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс
« Апр    
 1
2345678
9101112131415
16171819202122
23242526272829
3031  

Последние записи